Dostinex 0.5mg - Thuốc chữa vô sinh ở phụ nữa hiệu quả

Dược động học

• Sự hấp thụ

  • Sau những liều uống duy nhất từ ​​0,5 mg đến 1,5 mg cho 12 người tình nguyện trưởng thành khỏe mạnh, nồng độ đỉnh trong huyết tương trung bình là 30 đến 70 picogam (pg) / mL cabergoline đã được quan sát thấy trong vòng 2 đến 3 giờ. Trong phạm vi liều từ 0,5 đến 7 mg, nồng độ cabergoline trong huyết tương dường như là tỷ lệ giữa liều lượng ở 12 tình nguyện viên trưởng thành khỏe mạnh và chín bệnh nhân parkinson trưởng thành. Một nghiên cứu về liều lặp lại ở 12 tình nguyện viên khỏe mạnh cho thấy rằng mức độ ổn định theo lịch trình dùng thuốc mỗi tuần một lần dự kiến ​​sẽ cao hơn gấp hai đến ba lần so với sau khi dùng một liều duy nhất. Sinh khả dụng tuyệt đối của cabergoline vẫn chưa được biết. Một phần đáng kể của liều sử dụng có tác dụng vượt qua đầu tiên. Thời gian bán thải của cabergoline được ước tính từ dữ liệu nước tiểu của 12 đối tượng khỏe mạnh dao động trong khoảng 63 đến 69 giờ.

• Phân phối

  • Ở động vật, dựa trên tổng hoạt độ phóng xạ, cabergoline (và / hoặc các chất chuyển hóa của nó) đã cho thấy sự phân bố rộng rãi trong mô. Hoạt độ phóng xạ trong tuyến yên vượt quá độ phóng xạ trong huyết tương> 100 lần và được thải trừ với thời gian bán thải khoảng 60 giờ. Phát hiện này phù hợp với tác dụng làm giảm prolactin kéo dài của thuốc. Chụp tự động toàn bộ cơ thểnghiên cứu trên chuột mang thai cho thấy thai không hấp thu nhưng ở thành tử cung có nồng độ cao. Hoạt độ phóng xạ đáng kể (bố mẹ cộng với các chất chuyển hóa) được phát hiện trong sữa của chuột đang cho con bú cho thấy có khả năng tiếp xúc với trẻ bú mẹ. Thuốc được phân phối rộng rãi khắp cơ thể. Cabergoline liên kết vừa phải (40% đến 42%) với protein huyết tương của con người theo cách độc lập với nồng độ. Dùng đồng thời các loại thuốc liên kết với protein cao không có khả năng ảnh hưởng đến việc xử lý thuốc.

• Sự trao đổi chất

  • Ở cả động vật và người, cabergoline được chuyển hóa rộng rãi, chủ yếu thông qua sự thủy phân của liên kết acylurea hoặc gốc urê . Chuyển hóa qua trung gian cytochrome P-450 dường như là tối thiểu. Cabergoline không gây cảm ứng và / hoặc ức chế enzym ở chuột. Sự thủy phân của gốc acylurea hoặc urê loại bỏ tác dụng làm giảm prolactin của cabergoline, và các chất chuyển hóa chính được xác định cho đến nay không đóng góp vào hiệu quả điều trị.

• Bài tiết

  • Sau khi uống cabergoline phóng xạ cho năm tình nguyện viên khỏe mạnh, khoảng 22% và 60% liều dùng được bài tiết lần lượt qua nước tiểu và phân trong vòng 20 ngày. Dưới 4% liều dùng được bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu. Độ thanh thải phi thượng thận và thận đối với cabergoline lần lượt là khoảng 3,2 L / phút và 0,08 L / phút. Bài tiết qua nước tiểu ở bệnh nhân tăng prolactin máu cũng tương tự.

  • Quần thể đặc biệt

• Suy thận

  • Dược động học của cabergoline không bị thay đổi ở 12 bệnh nhân suy thận từ trung bình đến nặng được đánh giá qua độ thanh thải creatinin.

• Suy gan

  • Ở 12 bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan nhẹ đến trung bình (điểm Child-Pugh ≤ 10), không quan sát thấy ảnh hưởng đến Cmax cabergoline trung bình hoặc diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết tương (AUC). Tuy nhiên, những bệnh nhân bị suy nặng (điểm Child-Pugh> 10) cho thấy sự gia tăng đáng kể Cmax và AUC của cabergoline trung bình, do đó cần phải thận trọng.

• Hơi già

  • Ảnh hưởng của tuổi lên dược động học của cabergoline chưa được nghiên cứu.

• Tương tác Thực phẩm-Thuốc

  • Ở 12 tình nguyện viên trưởng thành khỏe mạnh, thức ăn không làm thay đổi động học của cabergoline .

Dược lực học

• Phản ứng của liều với việc ức chế prolactin huyết tương, bắt đầu có tác dụng tối đa và thời gian tác dụng đã được ghi nhận sau khi dùng cabergoline liều duy nhất cho người tình nguyện khỏe mạnh (0,05 đến 1,5 mg) và bệnh nhân tăng prolactin máu (0,3 đến 1 mg). Ở những người tình nguyện, sự ức chế prolactin rõ ràng ở liều> 0,2 mg, trong khi liều ≥ 0,5 mg gây ức chế tối đa ở hầu hết các đối tượng. Liều cao hơn tạo ra sự ức chế prolactin ở một tỷ lệ lớn hơn đối tượng và khởi phát sớm hơn và thời gian tác dụng dài hơn. Ở 12 người tình nguyện khỏe mạnh, liều 0,5, 1 và 1,5 mg dẫn đến ức chế hoàn toàn prolactin, với tác dụng tối đa trong vòng 3 giờ ở 92% đến 100% đối tượng sau liều 1 và 1,5 mg so với 50% đối tượng sau liều 0,5 liều mg.
• Ở bệnh nhân tăng prolactin máu (N = 51), mức giảm tối đa prolactin sau khi dùng 0,6 mg cabergoline liều duy nhất tương đương với 2,5 mg bromocriptine; tuy nhiên, thời gian tác dụng kéo dài hơn rõ rệt (14 ngày so với 24 giờ). Thời gian để có tác dụng tối đa đối với bromocriptine ngắn hơn so với cabergoline (6 giờ so với 48 giờ).
• Ở 72 tình nguyện viên khỏe mạnh, cabergoline liều đơn hoặc nhiều liều (lên đến 2 mg) dẫn đến ức chế chọn lọc prolactin mà không có tác dụng rõ ràng đối với các hormone thùy trước tuyến yên khác (GH, FSH, LH, ACTH và TSH) hoặc cortisol .